在健康的大腦中，免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞會巡查受損部位，清除碎片和有害蛋白質(zhì)。但根據(jù)格拉德斯通研究所科學(xué)家的一項新研究，在存在 APOE4 蛋白(阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險因素)的情況下，同樣的細(xì)胞會引起有害的炎癥和錯誤折疊蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

該團(tuán)隊創(chuàng)建了一種研究阿爾茨海默病的新研究模型，即將產(chǎn)生 APOE4 蛋白的人類神經(jīng)元移植到小鼠的大腦中。

當(dāng)他們從大腦中去除小膠質(zhì)細(xì)胞時，他們發(fā)現(xiàn) APOE4 蛋白不再引發(fā)那么多的淀粉樣蛋白或 tau 沉積——這兩種錯誤折疊的蛋白質(zhì)是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

“這項研究強(qiáng)調(diào)了小膠質(zhì)細(xì)胞與人類神經(jīng)元產(chǎn)生的 APOE4 協(xié)同作用對阿爾茨海默病的重要性，”Gladstone 高級研究員 Yadong Huang 醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士說道，他指導(dǎo)了發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上的這項新研究。“我們的研究結(jié)果表明，減少小膠質(zhì)細(xì)胞的藥物最終可能有助于治療這種疾病。”

類似人類的模型

人類的 APOE 蛋白主要有三種形式。與最常見的 APOE3 蛋白相比，APOE4 蛋白會增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險，而 APOE2 蛋白則會降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險。