研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，一類較舊的抗精神病藥物可能是一種有前途的新治療選擇，有助于滿足無(wú)法接受其他當(dāng)前可用治療方法的患者的需求。

“越來(lái)越需要為2型糖尿病尋找新的治療方法，”藥學(xué)與藥物科學(xué)學(xué)院教授John Ussher說(shuō)，他是最近發(fā)表在《糖尿病》雜志上的研究的主要作者。

正如Ussher所解釋的那樣，藥物二甲雙胍是2型糖尿病最常見(jiàn)的治療方法之一，但大約15%的患者無(wú)法服用。另一種常用的藥物類別(胰島素促泌劑)治療糖尿病對(duì)晚期患者沒(méi)有那么有效，他們也需要不同的選擇。

“對(duì)于不能服用二甲雙胍的患者，晚期糖尿病患者，他們的β細(xì)胞不能正常工作，當(dāng)你試圖尋找新的療法或新的聯(lián)合療法時(shí)，隨著疾病的進(jìn)展，找到針對(duì)新機(jī)制的新藥物類別變得更加重要，這樣你就有更多的選擇來(lái)嘗試降低這些人的血糖，“烏舍爾解釋道。

Ussher和他的團(tuán)隊(duì)將注意力轉(zhuǎn)向的機(jī)制是琥珀酰輔酶A：3-酮酸輔酶A轉(zhuǎn)移酶(SCOT)，這是一種參與人體從酮中制造能量過(guò)程的酶。他們使用計(jì)算機(jī)建模來(lái)尋找可能與SCOT相互作用的藥物，并落在老一代的抗精神病藥物上，一種稱為二苯基丁基哌啶的藥物類別，簡(jiǎn)稱DPBP。

Ussher和他的團(tuán)隊(duì)以前發(fā)現(xiàn)，這類藥物中的一種叫做匹莫齊特的特定藥物可以被重新用于幫助治療糖尿病，但此后他們擴(kuò)大了他們的關(guān)注點(diǎn)，看看更多的DPBP類是否也可用于治療這種疾病。

“我們現(xiàn)在測(cè)試了三種藥物，它們都與這種酶相互作用，”Ussher說(shuō)。“它們都通過(guò)防止肌肉燃燒酮作為燃料來(lái)源來(lái)改善血糖控制。

“我們相信這種SCOT抑制是這些抗精神病藥實(shí)際上可能具有第二次生命的原因，可以重新用作抗糖尿病藥物，”他補(bǔ)充道。

快速跟蹤藥物開(kāi)發(fā)

開(kāi)發(fā)藥物是一個(gè)復(fù)雜、耗時(shí)且昂貴的過(guò)程。它涉及臨床試驗(yàn)以測(cè)試藥物的安全性和有效性，并且很容易花費(fèi)數(shù)億美元。更不用說(shuō)，從實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)到在診所或醫(yī)院使用可能需要數(shù)年時(shí)間。Ussher指出，重新利用現(xiàn)有藥物可能有助于快速跟蹤這一過(guò)程。

“對(duì)于我們歷史上在人類中使用的一種較舊的藥物，我們不再使用，我們知道不良反應(yīng)是什么，我們知道它通常是安全的，”他說(shuō)。

盡管仍需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但重新利用藥物使研究人員能夠?qū)ｉT關(guān)注新預(yù)期用途的功效和安全性 - 提供更快，更具成本效益的新療法的潛力。

“由于你已經(jīng)有了安全數(shù)據(jù)，它在一定程度上加快了這個(gè)過(guò)程，”Ussher說(shuō)。“從經(jīng)濟(jì)角度來(lái)看，通常是因?yàn)樵S多用于再利用的藥物都是較舊的，它們沒(méi)有專利而且更便宜。

尋找新目標(biāo)

再利用是有效的，因?yàn)樗昧舜蠖鄶?shù)藥物的主要特征 - 它們不僅限于體內(nèi)的一個(gè)目標(biāo)。正如Ussher所解釋的那樣，大多數(shù)藥物實(shí)際上有許多可以影響的靶點(diǎn)。

“這就是重新利用的用武之地，”他說(shuō)。“我們能否確定藥物可能與之相互作用的其他靶點(diǎn)，通過(guò)識(shí)別其他靶點(diǎn)，這種藥物能否用于不同的疾病?”

這就是Ussher的實(shí)驗(yàn)室在識(shí)別DPBP藥物類別可以靶向SCOT活性以及它最初用于治療精神病的多巴胺受體方面所做的。

了解這些原始靶點(diǎn)也可以在改進(jìn)和改進(jìn)重新利用的藥物時(shí)提供有價(jià)值的背景。由于DPBP藥物最初是抗精神病藥，因此它們的許多潛在副作用，如嗜睡，頭暈或疲勞，源于它們對(duì)原始目標(biāo)的影響：大腦中的多巴胺受體。Ussher的實(shí)驗(yàn)室正計(jì)劃嘗試創(chuàng)建一種藥物類別的修改版本，該藥物不會(huì)到達(dá)大腦并且具有較少的潛在不良反應(yīng)。

“對(duì)我們來(lái)說(shuō)，令人興奮的是，看起來(lái)這些化合物的整個(gè)家族都與這種蛋白質(zhì)[SCOT]相互作用，可以改善2型糖尿病的血糖控制。