醉酒的老鼠在注射激素后清醒
一項研究,一種稱為成纖維細胞生長因子7(FGF<>)的激素可以保護小鼠免受乙醇引起的平衡喪失和糾正反射。
“我們發(fā)現(xiàn)肝臟不僅參與酒精代謝,而且還向大腦發(fā)送激素信號,以防止中毒的有害影響,包括意識喪失和協(xié)調,”德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的共同高級研究作者Steven Kliewer說。
“我們進一步表明,通過注射將FGF21濃度提高到更高,我們可以顯著加快中毒的恢復。FGF21通過激活大腦中控制警覺性的非常特定的部分來做到這一點,“Kliewer說。
成熟水果和花蜜中單糖自然發(fā)酵產(chǎn)生的乙醇消耗會導致中毒,損害活動能力和判斷力。食用果糖和其他單糖的動物已經(jīng)進化出肝酶來分解乙醇。
FGF21 是一種由多種代謝應激在肝臟中誘導的激素,包括饑餓、蛋白質缺乏、單糖和乙醇。在人類中,乙醇是迄今為止描述的最有效的FGF21誘導劑。先前的研究表明,F(xiàn)GF21抑制乙醇偏好,誘導飲水以防止脫水,并防止酒精引起的肝損傷。
在這項新研究中,Kliewer和德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的聯(lián)合高級研究作者David Mangelsdorf表明,F(xiàn)GF21在防御乙醇暴露的有害后果方面發(fā)揮著比以前認為的更廣泛的作用。在小鼠中,F(xiàn)GF21刺激中毒喚醒而不改變乙醇的分解。缺乏FGF21的小鼠在乙醇暴露后需要比同窩小鼠更長的時間才能恢復其矯正反射和平衡。相反,藥理學FGF21給藥減少了小鼠從乙醇誘導的無意識和缺乏肌肉協(xié)調中恢復所需的時間。
令人驚訝的是,F(xiàn)GF21沒有抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的鎮(zhèn)靜作用,表明對乙醇具有特異性。FGF21通過直接激活大腦腔規(guī)則位點區(qū)域的去甲腎上腺素能神經(jīng)元來介導其抗中毒作用,該神經(jīng)元調節(jié)喚醒和警覺性。綜上所述,結果表明FGF21肝腦通路進化為防止乙醇誘導的中毒。根據(jù)作者的說法,這種途徑可以調節(jié)各種認知和情緒功能,以提高壓力條件下的生存率。
然而,去甲腎上腺素能系統(tǒng)的激活是否有助于FGF21的其他影響仍有待確定,包括對代謝和乙醇以及甜味偏好的影響。雖然FGF21和去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)活性都是由乙醇在人體中誘導的,但還需要進一步的研究來確定FGF21的抗毒活性是否轉化為人類。
“我們的研究表明,大腦是FGF21影響的主要作用部位,”Mangelsdorf說。“我們現(xiàn)在正在更深入地探索FGF21發(fā)揮其清醒作用的神經(jīng)元途徑。
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