如何組裝一個完整的鉗口
南加州大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個科學(xué)家團隊對下頜肌腱和唾液腺如何發(fā)育做出了值得流口水的發(fā)現(xiàn)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》上的一項新研究中。
為了使我們的下頜發(fā)揮作用,它們不僅需要精確圖案的骨骼,還需要將下頜骨架連接到潤滑口腔的肌肉和唾液腺的肌腱。值得注意的是,骨骼、肌腱和腺體都來自相同的干細(xì)胞群,這些干細(xì)胞來自稱為神經(jīng)嵴的細(xì)胞群。這些神經(jīng)嵴衍生的細(xì)胞如何知道在正確的位置制造正確類型的細(xì)胞仍然是一個謎。
為了開始回答這個問題,第一作者Hung-Jhen(Olivia)Chen來自通訊作者Gage Crump實驗室,南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)教授兼副,及其同事檢查了斑馬魚發(fā)育過程中活躍的所有基因。然后,他們磨練了一個特定的基因Nr5a2,該基因活躍于面部區(qū)域,該區(qū)域產(chǎn)生肌腱和腺體,但不是骨骼。
為了了解Nr5a2的作用,科學(xué)家們創(chuàng)造了缺乏這種基因的斑馬魚。這些突變斑馬魚產(chǎn)生了多余的軟骨,并且它們的下頜缺少肌腱。
科學(xué)家們還開發(fā)了在神經(jīng)嵴細(xì)胞中特異性缺乏這種基因的小鼠。這些小鼠不僅下頜有骨骼和肌腱缺陷,而且未能發(fā)育唾液腺。在中耳中也看到了類似的缺陷,反映了一個戲劇性的進化轉(zhuǎn)變,其中魚顎的一部分變成了哺乳動物的中耳。
為了澄清這是如何發(fā)生的,科學(xué)家們檢查了缺乏Nr5a2的斑馬魚的基因組結(jié)構(gòu)。他們發(fā)現(xiàn)Nr5a2對于打開基因組區(qū)域至關(guān)重要,這些區(qū)域使神經(jīng)嵴細(xì)胞能夠維持其干細(xì)胞特征,同時啟動這些細(xì)胞在下頜發(fā)育后期形成肌腱和唾液腺。
“Nr5a2在頜骨圖案中非常特殊的作用的發(fā)現(xiàn)是出乎意料的,因為該基因先前已被證明對維持胚胎干細(xì)胞至關(guān)重要,”Crump說。“我們的工作展示了如何在開發(fā)后期以不同的方式使用關(guān)鍵的干細(xì)胞因子來控制不同細(xì)胞類型的制造方式。
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