除了抗原外，許多疫苗還含有刺激免疫系統(tǒng)的佐劑物質(zhì)。通過(guò)使用計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)和機(jī)器學(xué)習(xí)，中國(guó)的一個(gè)研究小組現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)發(fā)出兩種新型廣譜佐劑，可以顯著增強(qiáng)對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)。正如Angewandte Chemie雜志報(bào)道的那樣，他們能夠在動(dòng)物模型中提高針對(duì)某些形式癌癥的免疫效果。

佐劑會(huì)放大和延長(zhǎng)疫苗免疫的效果。幾十年來(lái)，鋁鹽已成功用作佐劑?；蛘撸嗅槍?duì)免疫細(xì)胞上的模式識(shí)別受體的水包油乳劑。然而，這種佐劑的舊版本不夠有效或有麻煩的副作用。較新的版本耐受性良好且有效，但需要針對(duì)每種疫苗進(jìn)行定制。

通過(guò)使用計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)和機(jī)器學(xué)習(xí)，Bing Yan，Sijin Liu及其團(tuán)隊(duì)在北京生態(tài)環(huán)境科學(xué)研究中心和首都醫(yī)科大學(xué)，以及北京和杭州的中國(guó)科學(xué)院大學(xué)，山東第一醫(yī)科大學(xué)和山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院，以及廣州大學(xué)， 現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出兩種具有廣譜有效性的新型佐劑，可顯著增強(qiáng)對(duì)疫苗的免疫反應(yīng)。

新的佐劑旨在與toll樣受體(TLR)結(jié)合，這是樹(shù)突狀細(xì)胞用來(lái)檢測(cè)病原體特征分子模式的一類(lèi)蛋白質(zhì)。如果識(shí)別出“敵人”，樹(shù)突狀細(xì)胞就會(huì)進(jìn)入淋巴結(jié)并將其發(fā)現(xiàn)“呈現(xiàn)”給T細(xì)胞。然后，這些活化的T細(xì)胞繁殖并在戰(zhàn)斗中招募更多的免疫細(xì)胞。

該團(tuán)隊(duì)確定了人類(lèi)TLR上結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特征，并開(kāi)發(fā)了一個(gè)集合，一個(gè)物質(zhì)庫(kù)，其中包含46種與結(jié)合位點(diǎn)兼容的不同配體。在這種情況下，特殊的轉(zhuǎn)折是這些配體錨定在生物相容性金納米顆粒的表面上。

這導(dǎo)致它們更容易受到 TLR 的約束。其中兩種配體被發(fā)現(xiàn)特別有效。全面的體外、離體和體內(nèi)研究表明，它們與幾種不同的TLR結(jié)合，增加樹(shù)突狀細(xì)胞的活化，抗原向T細(xì)胞的呈遞及其活化。

用腫瘤特異性抗原加上這些新佐劑之一治療的小鼠表現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，在植入特定癌細(xì)胞后抑制腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。

通過(guò)這種方法進(jìn)一步優(yōu)化佐劑可以減少當(dāng)前疫苗免疫力下降的問(wèn)題，并可能使加強(qiáng)疫苗變得不必要。它們?cè)诿庖忒煼ㄖ杏糜谥委煱┌Y也非常有前途。