貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機(jī)構(gòu)的研究人員已經(jīng)確定了一種策略，用于遠(yuǎn)程破壞可能阻止其生長(zhǎng)的免疫反應(yīng)的發(fā)展。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上，在動(dòng)物模型中表明，乳腺癌腫瘤向免疫細(xì)胞的發(fā)源地骨髓發(fā)送分子信號(hào)。這些信號(hào)改變了骨髓的自然環(huán)境，使其抑制了反擊腫瘤的反應(yīng)。有趣的是，這些變化在腫瘤切除后持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。

研究人員還確定了在腫瘤切除后加速骨髓正常狀態(tài)恢復(fù)的方法，從而加速免疫系統(tǒng)的恢復(fù)。這些發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究，這可能會(huì)導(dǎo)致患者治療的改善。

“研究表明，乳腺癌甚至在轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到其他器官之前就可以對(duì)身體產(chǎn)生重大影響。例如，腫瘤可以遠(yuǎn)程破壞骨髓內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)不會(huì)攻擊腫瘤，而是有利于其生長(zhǎng)，“通訊作者Xiang H.-F博士說(shuō)。張，威廉·巴特勒，醫(yī)學(xué)博士，杰出教師捐贈(zèng)和貝勒萊斯特和蘇史密斯乳房中心的臨時(shí)主任。“為了了解這是如何發(fā)生的，我們?cè)谀[瘤轉(zhuǎn)移之前表征了乳腺癌動(dòng)物模型中骨髓的組織。

研究小組發(fā)現(xiàn)，即使是小腫瘤也會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，因?yàn)樗鼈儠?huì)引發(fā)骨髓的多種變化。

“乳腺癌腫瘤促進(jìn)稱為骨祖細(xì)胞的骨髓細(xì)胞的過(guò)度產(chǎn)生，這將促進(jìn)新骨的形成，”第一作者，張實(shí)驗(yàn)室博士后Xiaoxin Hao博士說(shuō)。

此外，其他細(xì)胞，即產(chǎn)生免疫細(xì)胞的細(xì)胞的祖細(xì)胞，數(shù)量也在增長(zhǎng)。重要的是，這些祖細(xì)胞還改變了它們?cè)诠撬柚械牡湫臀恢?，重新定位在骨祖?xì)胞附近，并與這些細(xì)胞建立新的細(xì)胞間通信，特別是與稱為粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞(GMP)的亞群。

“我們認(rèn)為這種骨祖細(xì)胞 - GMP通訊是關(guān)鍵，因?yàn)镚MP產(chǎn)生中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，免疫細(xì)胞長(zhǎng)期以來(lái)已知在患者和乳腺癌小鼠模型的一些乳腺癌腫瘤中積累，并通過(guò)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)來(lái)幫助促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，”Hao說(shuō)。

研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，在他們切除了他們認(rèn)為是問(wèn)題根源的腫瘤后，骨髓的破壞并沒(méi)有立即恢復(fù)。

“我們?cè)趧?dòng)物模型中觀察到了這一點(diǎn)，”Hao說(shuō)。“在一些患者中，我們已經(jīng)看到，甚至在切除腫瘤40多周后，血液中殘留的中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，這在臨床上是相關(guān)的。

在某些情況下，腫瘤切除后是免疫療法，免疫療法依賴于完整的免疫系統(tǒng)來(lái)取得成功。“我們的研究結(jié)果表明，至少在一些患者中，免疫系統(tǒng)在切除腫瘤后仍然受到損害，可能會(huì)降低免疫療法的有益效果，”張說(shuō)。

此外，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)轉(zhuǎn)移有影響。轉(zhuǎn)移可能發(fā)生在手術(shù)切除腫瘤后由手術(shù)后留下的殘留癌細(xì)胞播種的幾年甚至幾十年后。“手術(shù)后揮之不去的免疫抑制作用可能會(huì)為殘留癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的環(huán)境，”Hao說(shuō)。

研究人員還確定蛋白質(zhì)MMP-13是骨祖細(xì)胞和GMP之間串?dāng)_的重要介質(zhì)。 “我們表明，如果我們消除或抑制MMP-13，我們可以加速免疫系統(tǒng)的恢復(fù)并恢復(fù)免疫療法的功效，”Hao說(shuō)。

“我們的研究結(jié)果表明了一種與當(dāng)前策略非常不同的新治療方式。它不是針對(duì)癌細(xì)胞，它不是針對(duì)攻擊癌細(xì)胞的免疫T細(xì)胞，而是針對(duì)整個(gè)生物體。它試圖消除籠罩在整個(gè)免疫系統(tǒng)上的一種陰影，“張說(shuō)。“這只是關(guān)于腫瘤如何改變整個(gè)身體的一系列研究的開(kāi)始。我們的研究結(jié)果支持我們?cè)谶@條道路上繼續(xù)研究，我們希望這將導(dǎo)致確定癌癥患者改進(jìn)的治療方法。