老年男性的常見突變可能使他們更容易遭受危及生命的心臟問題。對(duì)小鼠和男性的新研究表明，細(xì)胞中Y染色體的缺失會(huì)引發(fā)組織疤痕，從而導(dǎo)致器官衰竭。這些發(fā)現(xiàn)可能有一天可以更好地篩查男性的心臟和其他慢性疾病，以及對(duì)經(jīng)歷Y染色體丟失的男性進(jìn)行有針對(duì)性的治療。

大多數(shù)人類細(xì)胞攜帶23對(duì)染色體 - 蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)的線狀束，攜帶細(xì)胞應(yīng)該如何運(yùn)作和制造更多的指令。這些對(duì)中的二十二個(gè)包含每個(gè)染色體的基本相同的拷貝。但是一對(duì)染色體可以包含與另一對(duì)染色體略有不同的染色體，我們將其區(qū)分為X和Y，這些染色體在確定生物性別方面起著關(guān)鍵作用。大多數(shù)具有XX染色體的人具有女性生殖解剖結(jié)構(gòu)并被認(rèn)定為女性，而大多數(shù)具有XY染色體的人具有男性生殖解剖結(jié)構(gòu)并被認(rèn)定為男性(當(dāng)然，與自然界中的一切都一樣，也有例外)。

然而，隨著XY男性年齡的增長，他們的一些細(xì)胞 - 特別是血細(xì)胞 - 可以發(fā)展突變，導(dǎo)致他們失去Y染色體，這被稱為Y的馬賽克丟失。到40歲時(shí)，超過70%的男性可能會(huì)經(jīng)歷這種情況，它實(shí)際上可能是人類在以后的生活中獲得的最常見的突變。盡管性染色體對(duì)我們的發(fā)展很重要，但它們對(duì)體細(xì)胞(不是精子和卵子的細(xì)胞)的存活不是必需的，因此這些無Y細(xì)胞仍然可以在體內(nèi)發(fā)揮作用和分裂。但近年來，有證據(jù)表明Y的損失并非無害。例如，研究表明，患有這種疾病的男性壽命較短。

周四發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這項(xiàng)新研究似乎提供了迄今為止最好的證據(jù)，證明Y的損失會(huì)帶來嚴(yán)重的健康后果。

“一個(gè)主要的未解決的問題是Y染色體的丟失是否在病理過程中起著直接的因果作用。例如，有些人認(rèn)為Y的損失是生物衰老的良性指標(biāo)，如白發(fā)或皮膚皺紋，“研究作者，弗吉尼亞大學(xué)血液血管生物學(xué)中心主任Ken Walsh在一封電子郵件中告訴Gizmodo。“因此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)多方面的研究，以解決Y的損失是否具有直接作用。

沃爾什和他的同事，包括來自日本和瑞典的研究人員，培育出隨著年齡增長在血細(xì)胞中失去Y的小鼠。正如早期對(duì)男性的研究表明的那樣，這些小鼠的壽命更短，并且比Y完好無損的小鼠出現(xiàn)更多的健康問題。當(dāng)他們仔細(xì)觀察這些小鼠的身體時(shí)，研究小組注意到纖維化，或疤痕組織的堆積，遍布它們的心臟，腎臟和肺部。他們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，Y的缺失影響了白細(xì)胞的行為，可能將免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;抗炎狀態(tài)”，從而觸發(fā)這種疤痕形成過程。

除了研究小鼠外，研究人員還分析了英國生物銀行的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)長期的縱向研究，一直在追蹤數(shù)萬名英國人的健康狀況。在老年男性中，他們發(fā)現(xiàn)Y的丟失與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)之間存在聯(lián)系，尤其是心力衰竭。

總而言之，該團(tuán)隊(duì)的研究表明，失去Y會(huì)導(dǎo)致男性衰老的心臟變得比平時(shí)更加傷痕累累。然后，這種疤痕會(huì)增加非缺血性心力衰竭或不是由動(dòng)脈阻塞引起的心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。沃爾什指出，雖然非缺血性心力衰竭并不像更經(jīng)典的形式那樣廣為人知，但它仍然被認(rèn)為影響了3萬美國人，而且治療選擇很少，更難管理。

“新的見解是，我們提供令人信服的數(shù)據(jù)表明，Y的損失可以直接導(dǎo)致疾病過程，”他說。

與這項(xiàng)研究一樣重要，它可能只是了解Y染色體與男性健康之間聯(lián)系的開始。需要更多的研究來證實(shí)該團(tuán)隊(duì)的預(yù)感，例如，Y的喪失特別增加了男性患非缺血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于小鼠的數(shù)據(jù)，失去Y也可能以其他方式影響身體的器官。

但如果這些發(fā)現(xiàn)得到證實(shí)，那么它可以為預(yù)防和治療提供新的途徑。沃爾什指出，男性可以通過相對(duì)簡單的PCR測試來篩查Y的丟失。然后，Y損失水平高的人可以接受額外的測試，如MRI掃描以尋找疤痕。目前也有治療疤痕相關(guān)疾病的現(xiàn)有藥物，還有更多藥物正在開發(fā)中，因此沒有Y的男性可能特別受益于這些治療。沃爾什補(bǔ)充說，僅僅更多地了解Y的損失，有一天可能會(huì)幫助我們活得更久，更健康。