acei是什么藥物(acei)
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血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的應(yīng)用 ACEI能安全有效地降低血壓,目前種類較多。
其對降低心力衰竭患者發(fā)生率及死亡率、延緩胰島素依賴型糖尿病患者腎損害的進(jìn)展尤其有蛋白尿時特別有效。
主要副作用為干咳,發(fā)生率15~20%,偶有致命性血管性水腫。
(一)作用機(jī)理腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAS)在高血壓發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,其中血管緊張素Ⅱ是主要的效應(yīng)肽。
ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
機(jī)理如下:①抑制循環(huán)中RAS;②抑制組織中的RAS;③減少神經(jīng)末稍去甲腎上腺素的釋放;④減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素;⑤增加緩激肽和擴(kuò)血管性前列腺素的形成;⑥醛固酮分泌減少和/或腎血流量增加,以減少鈉潴留。
(二)ACEI藥物種類及劑量ACEI這組藥物盡管作用機(jī)理相同,但與酶結(jié)合的方式、強(qiáng)度、前體狀態(tài)、作用時間及消除或排泄方式各異。
其中卡托普利作用時間最短,需每日2~3次。
其它ACEI可每日一次。
常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在高血壓的應(yīng)用各種ACEI等效劑量如下:依那普利 10mg,西拉普利 2.5mg,奎那普利15mg,雷米普利 2.5mg,苯那普利 7.5mg,培哚普利 4mg,螺普利 6mg,福辛普利 15mg均相當(dāng)于卡托普利 50mg。
(三)臨床應(yīng)用ACEI在臨床試驗中作為單藥治療,其降低血壓的效應(yīng)相當(dāng)于利尿劑或β受體阻斷劑。
單藥治療大約60~70%高血壓病人都有效。
大多1小時內(nèi)出現(xiàn)降壓效應(yīng),但可能需要幾周才能達(dá)到最大降壓效應(yīng),限鹽或加用利尿劑可增加ACEI的效應(yīng)。
ACEI也可與鈣拮抗劑及α1受體阻滯劑聯(lián)合增加效應(yīng),但與β受體阻斷劑聯(lián)合增加降壓作用很少。
2、ACEI可用于輕、中度及嚴(yán)重的高血壓病人,對于治療嚴(yán)重或急進(jìn)性高血壓,ACEI與鈣拮抗劑聯(lián)用特別有效。
3、ACEI對老年性高血壓也有效,無體位性低血壓。
可能由于這類藥物不損害植物神經(jīng)系統(tǒng),并且盡管血壓下降,由于重新恢復(fù)腦血流自動調(diào)節(jié)而能保持腦血流。
(四)ACEI應(yīng)用的臨床優(yōu)點已知 ACEI對中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能沒有影響,亦不影響性功能。
與其它直接血管擴(kuò)張劑不同, ACEI產(chǎn)生降壓效應(yīng)并無反射性心動過速。
ACEI 能防止由利尿劑產(chǎn)生的繼發(fā)性高醛固酮血癥。
ACEI對代謝亦無影響,血鉀穩(wěn)定,血漿尿酸可能下降,血膽固醇及血脂無明顯改變。
因此對冠脈病及血管性損害的危險因素的影響是中性的或者有利。
有些研究 ACEI可減少胰島素抵抗并對糖代謝有益。
對下列伴隨疾病的病人可以安全使用:①哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾?。虎谥車芗膊?,包括雷諾現(xiàn)象;③抑郁;④糖尿病。
(五)臨床應(yīng)用 ACEI的特殊指征ACEI不僅能用以治療輕中度或者嚴(yán)重的高血壓,而且對某些情況特別有用:①高血壓并有左室肥厚;②左室功能不全或心力衰竭;③心肌梗塞后及心室重構(gòu);④糖尿病并有微量蛋白尿;⑤高血壓病人伴有周圍血管病或雷諾現(xiàn)象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;⑥硬皮病高血壓危象;⑦透析抵抗腎性高血壓。
心室肥厚:左室肥厚為高血壓病人心血管事件的一項重要的獨立危險因素,因此不僅要降血壓也要減少心室肥厚。
在一項不同的高血壓治療方案中薈萃分析,ACEI 類藥物減輕左室肥厚的作用,較其它抗高血壓藥物大2倍。
此種效應(yīng)也對血管性肥厚有效。
2、左室功能不全或心力衰竭:最初一項在依那普利的研究中,ACEI使癥狀性充血性心力衰竭病人降低死亡率27%。
在左室功能不全的研究中對輕度有癥狀的心衰病人,亦明顯降低心血管病病死率及死亡率。
因此,ACEI 對輕度充血性心力衰竭病人也明顯有益。
在左室功能不全的預(yù)防研究及生存和心室擴(kuò)大的研究中都證明在心肌梗塞后,無癥狀病人而有LVEF〈40%者,用依那普利或卡托普利得益很大。
這似與防止心肌擴(kuò)張及進(jìn)行性心室重塑有關(guān)。
3、糖尿病 及糖尿病腎?。篈CEI能用以治療胰島素依賴或非依賴性高血壓糖尿病病人,卡托普利已表明可增加胰島素敏感性,但其臨床意義尚未確定。
有幾項研究(卡托普利、賴諾普利、培多普利及雷米普利)可降低高血壓病人及正常血壓而有糖尿病腎病病人的微量蛋白尿。
ACEI能減緩此種病人肌酐清除率的下降。
長期的臨床試驗亦顯示可使糖尿病病人減緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。
4、腎臟病: ACEI對腎小球濾過率減少的其它類型腎臟病人減少蛋白尿。
已有報道長期 ACEI治療可增加濾過率及腎血漿流量。
但是對原因不明的腎功能衰竭病人使用要特別小心,因為若雙側(cè)腎動脈狹窄可促使急性腎功能衰竭。
(六) ACEI 應(yīng)用的禁忌癥及各項慎用的情況妊娠高血壓絕對禁用 ACEI ,因可使胎兒畸形。
所以育齡婦女盡量慎用。
對嚴(yán)重血容量下降或低鹽及血漿腎素水平很高的病人(利尿過度),常首次服用 ACEI時發(fā)生血壓下降。
此種病人提前1~2天停用利尿劑。
同樣,心搏出量固定的病人在嚴(yán)重主動脈瓣或二尖瓣狹窄可發(fā)生顯著下降,因為由 ACEI產(chǎn)生的周圍阻力下降不能被心搏出量增加所代償。
ACEI在下列的情況如下慎用:重度血容量減少;重度主動脈、二尖瓣窄;限制性心包炎;重度充血性心衰(NYHA4級);腎性高血壓尤其是雙側(cè)腎血管病變或孤立腎伴腎動脈狹窄;原因未明的腎功不全;有血管雜音的老年吸煙者;服用非甾體抗炎藥的腎功不全者。
藥物相互作用:老年病人常有腎功能損害并可因伴隨關(guān)節(jié)炎而應(yīng)用非甾體抗炎藥,若與 ACEI 聯(lián)用可發(fā)生高鉀血癥、ACEI 與非甾體抗炎藥聯(lián)用常加劇腎功能衰竭。
ACEI 一般不與保鉀利尿藥合用以免高鉀血癥的危險。
(七) ACEI 的副作用:發(fā)生率較低,在大規(guī)模臨床研究中,不良反應(yīng)發(fā)生率低于10 %,較其它藥物低。
干咳最常見,發(fā)生率1~30 %、常在用藥早期(幾天至幾周),也可能有蓄積作用。
最嚴(yán)重而罕見的副作用為血管神經(jīng)性水腫。
這兩種副作用各種 ACEI 都可發(fā)生,故認(rèn)為與緩激肽有關(guān)。
因為 ACEI 無中樞及植物神經(jīng)效應(yīng),而且交感神經(jīng)活性亦無影響,因此,ACEI對生活質(zhì)量無不良影響。
實際上,有報道治療的患者可改善生活質(zhì)量。
本文分享完畢,希望對大家有所幫助哦。
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