來自弗萊堡和斯特拉斯堡的研究人員發(fā)現(xiàn)了LecB分子的強大免疫作用，以及一種預防它的方法。

銅綠假單胞菌屬細菌是抗生素耐藥的醫(yī)院細菌，可通過傷口進入血液、肺部和其他組織并引起危及生命的感染。在一個聯(lián)合項目中，來自法國弗萊堡大學和斯特拉斯堡大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能導致銅綠假單胞菌感染嚴重程度的機制。同時，它可能是未來治療的目標。研究結(jié)果最近發(fā)表在EMBO Reports雜志上。

許多細菌物種使用稱為凝集素的糖結(jié)合分子附著并侵入宿主細胞。凝集素還可以影響對細菌感染的免疫反應。然而，這些功能幾乎沒有被研究過。由弗萊堡大學CIBSS卓越集群(綜合生物信號研究中心)的Winfried Römer教授和來自CNRS/斯特拉斯堡大學IBMC分子和細胞生物學研究所的Christopher G. Mueller教授領(lǐng)導的研究聯(lián)盟調(diào)查了銅綠假單胞菌凝集素LecB對免疫系統(tǒng)的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，分離的LecB可以使免疫細胞無效：然后細胞不再能夠在體內(nèi)遷移并引發(fā)免疫反應。針對LecB的物質(zhì)的施用阻止了這種影響，并導致免疫細胞能夠再次不受阻礙地移動。

LecB為免疫細胞鋪平了道路

一旦它們感知到感染，先天免疫系統(tǒng)的細胞就會遷移到附近的淋巴結(jié)，在那里它們激活T細胞和B細胞并觸發(fā)靶向免疫反應。根據(jù)目前的研究，LecB阻止了這種遷移。“我們假設(shè)LecB不僅在這個過程中作用于免疫細胞本身，而且還對血液和淋巴管內(nèi)部的細胞產(chǎn)生意想不到的影響，”Römer解釋說。“當LecB與這些細胞結(jié)合時，它會觸發(fā)它們的廣泛變化。

事實上，研究人員觀察到重要的結(jié)構(gòu)分子被重新定位到細胞內(nèi)部并降解。與此同時，細胞骨架變得更加僵硬。“細胞層因此成為免疫細胞不可逾越的屏障，”Römer說。

對抗LecB的有效藥物

這種影響可以預防嗎?為了找到答案，研究人員測試了一種特定的LecB抑制劑，該抑制劑類似于LecB與之結(jié)合的糖構(gòu)建塊。“抑制劑阻止了細胞的變化，T細胞激活再次成為可能，”穆勒說，總結(jié)了當前研究的有希望的結(jié)果。該抑制劑由Alexander Titz教授開發(fā)，他在薩爾亥姆霍茲藥物研究所和薩爾大學進行研究。

需要進一步的研究來確定LecB對免疫系統(tǒng)的抑制與銅綠假單胞菌感染傳播的臨床相關(guān)性，以及LecB抑制劑是否具有治療應用的潛力。“目前的結(jié)果提供了進一步的證據(jù)，證明凝集素是開發(fā)新療法的有用靶標，特別是對于抗生素耐藥病原體，如銅綠假單胞菌，”作者總結(jié)道。