近140年來，淋巴結(jié)內(nèi)一種神秘細胞類型的起源和行為，稱為可刺痛的體巨噬細胞，仍然是一個謎?，F(xiàn)在，Garvan醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家首次追蹤了細胞的生命周期和功能，這對我們對自身免疫性疾病的理解產(chǎn)生了影響。

自身免疫性疾病發(fā)生在免疫系統(tǒng)攻擊身體時，影響5%的澳大利亞人，在全球范圍內(nèi)具有很高的慢性健康負擔，但其原因知之甚少。

“在生物體中，死亡一直在發(fā)生 - 如果你不清理，死細胞的內(nèi)容物會引發(fā)自身免疫性疾病，”主要作者，活體顯微鏡和基因表達(IMAGE)實驗室負責(zé)人Tri Phan教授說。

身體許多部位的巨噬細胞負責(zé)清除細菌和病毒等異物，但研究人員發(fā)現(xiàn)，這些在淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的易刺痛的身體巨噬細胞專門清理免疫系統(tǒng)自身的廢物：當我們對抗感染時增殖的B細胞。

在免疫反應(yīng)期間，在淋巴結(jié)內(nèi)制造大量B細胞，然后測試其中和感染的能力。測試失敗的B細胞注定要死亡，但在離開的路上，它們可以觸發(fā)身體攻擊自己。這些細胞的內(nèi)容物 - 特別是細胞中央細胞核中的細胞 - 是炎癥性的，可以無意中激活一些B細胞以產(chǎn)生針對該廢物的抗體，從而導(dǎo)致自身免疫。因此，清除這些廢物是一項關(guān)鍵的內(nèi)務(wù)管理職能。

這項新研究發(fā)表在《細胞》雜志上。

洞察微觀生態(tài)系統(tǒng)

科學(xué)家們在ACRF INCITe中心使用最先進的活體成像技術(shù)來觀察巨噬細胞如何在淋巴結(jié)內(nèi)形成以及它們?nèi)绾螌崟r表現(xiàn)。他們的分析表明，與其他免疫細胞不同，可刺的體巨噬細胞不會追逐目標，而是均勻分散并等待。當死亡或垂死的B細胞靠近時，巨噬細胞伸出并包裹目標，將其拉入以攝入。

“我們對可刺痛的體巨噬細胞知之甚少，因為直到現(xiàn)在，使用下一代雙光子顯微鏡才可能進入活體動物淋巴結(jié)內(nèi)的微觀結(jié)構(gòu)并實時觀察細胞的運作。這就是為什么從140年首次描述可刺痛的身體巨噬細胞開始，花了1885年的時間才達到我們現(xiàn)在的位置，“潘教授說。

“我們所做的很多事情就像拍攝大衛(wèi)·阿滕伯勒(David Attenborough)的紀錄片，但在微觀尺度上 - 捕捉這些稀有細胞在野外的隱藏生命，以展示這些細胞生態(tài)系統(tǒng)如何工作以保持我們的健康，”Abigail Grootveld，博士生Garvan和該研究的共同第一作者。

“這項研究令人興奮，因為它有助于我們了解狼瘡等自身免疫性疾病的原因。了解為什么有人首先患上這種疾病以及為什么它不斷復(fù)發(fā)，是朝著未來治療這些疾病邁出的重要一步，“Garvan博士生，該研究的共同第一作者Wunna Kyaw說。

在系統(tǒng)性狼瘡中，免疫系統(tǒng)努力控制其戰(zhàn)斗機T細胞和B細胞的產(chǎn)生。它們的過度活躍會導(dǎo)致炎癥、自身抗體和全身長期損傷。這項研究表明，具有B細胞清理功能的可刺動體巨噬細胞可能負責(zé)在失敗時啟動事件鏈。

到目前為止，該研究已經(jīng)檢查了健康系統(tǒng)動物模型中巨噬細胞會發(fā)生什么。研究人員的下一步是將實驗擴展到自身免疫模型，看看他們是否可以拯救失敗的系統(tǒng)并從根本上防止自身免疫。