眾所周知，雌激素在保護(hù)女性心臟方面發(fā)揮著重要作用，但一旦女性絕經(jīng)后和雌激素水平下降，她們患許多疾病和病癥的風(fēng)險(xiǎn)就會增加，包括心臟病、肥胖癥和糖尿病。

發(fā)表在Nature Cardiovascular Research上的研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)心臟收縮的細(xì)胞(心肌細(xì)胞)中ERα的減少導(dǎo)致雌性小鼠中度心臟功能障礙和肥胖率增加，但雄性小鼠則不然。

貝克心臟和糖尿病研究所的Julie McMullen教授說，研究小組在心臟中發(fā)現(xiàn)了一種性激素受體，可以調(diào)節(jié)女性的肥胖。

“一段時間以來，我們一直有興趣嘗試了解這種雌激素受體在心臟中的作用，看看它如何為心臟提供保護(hù)，”McMullen教授說。

“當(dāng)我們阻斷這種雌激素受體時，我們期望看到大部分對心臟的變化和損害。但是，我們看到的不是戲劇性的心臟表型，而是肥胖表型。因此，我們觀察到雌性小鼠更重，脂肪量更多，這是我們完全沒有預(yù)料到的。

當(dāng)ERα降低時，對心臟收縮性和心臟代謝功能很重要的基因在女性心臟中也較低，這解釋了為什么女性研究心臟沒有泵血。

拉籌伯大學(xué)細(xì)胞外囊泡生物學(xué)專家David Greening副教授說，從ERα降低的女性心臟釋放的顆粒稱為細(xì)胞外囊泡，也含有與對照組和男性心臟不同的蛋白質(zhì)。

“我們發(fā)現(xiàn)減少雌性小鼠心肌細(xì)胞(心肌細(xì)胞)中的ERα會導(dǎo)致心臟中的轉(zhuǎn)錄，脂質(zhì)組學(xué)和代謝失調(diào)，以及骨骼肌和脂肪組織中的代謝失調(diào)，”Greening副教授說。

“此外，從ERα降低的心臟細(xì)胞釋放的細(xì)胞外囊泡具有在細(xì)胞培養(yǎng)物中重新編程骨骼肌細(xì)胞的能力。

“這些對組織、細(xì)胞外囊泡蛋白質(zhì)組和重新編程的骨骼肌細(xì)胞的變化改變了細(xì)胞的分子景觀和功能。因此，不是消耗能量，而是儲存能量，這解釋了在沒有Erα的情況下雌性小鼠肥胖增加的原因，“格林寧副教授說。

這項(xiàng)重要的工作對預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的心臟和代謝疾病具有意義，而且對接受可能抑制或減少心臟ERα的治療的絕經(jīng)前婦女的心臟毒性也有影響。

“擁有可以與這種特定受體相互作用或抑制這種特定受體的藥物的女性，包括一些化學(xué)療法，通常會變得肥胖，”McMullen教授說。

“現(xiàn)在我們對ERα有了更好的了解，我們有更好的機(jī)會確定防止肥胖發(fā)生的治療方法。

格林寧副教授說，這項(xiàng)研究表明，“細(xì)胞外囊泡 - 納米囊泡及其包裝的分子貨物 - 是全身信號調(diào)節(jié)因子，可以傳播并影響身體的其他器官，包括脂肪組織和骨骼肌。

“細(xì)胞外囊泡因此為健康和疾病中的細(xì)胞，組織和器官之間的串?dāng)_提供了一種新的范式，”Greening副教授說。