β-大馬士革:玫瑰香的香氣成分作為新型免疫調(diào)節(jié)劑
樹突狀細(xì)胞(DC)具有幾種重要的免疫功能。然而,它們的多動會導(dǎo)致炎癥和自身免疫性疾病。為了鑒定可以調(diào)節(jié)DC介導(dǎo)功能的天然化合物,一組研究人員篩選了150種天然芳香化合物。
他們發(fā)現(xiàn)β-大馬士革是玫瑰的主要香氣成分,可以抑制DC介導(dǎo)的免疫功能。小鼠模型中的體內(nèi)實驗表明,β-大馬士革酮具有抗炎特性,可作為一種有效的免疫調(diào)節(jié)藥物。
樹突狀細(xì)胞(DC)是免疫系統(tǒng)的重要參與者,具有識別傳染性病原體,產(chǎn)生細(xì)胞因子(免疫系統(tǒng)的化學(xué)信號傳導(dǎo))以及呈遞抗原以激活T細(xì)胞等重要功能。盡管執(zhí)行這些關(guān)鍵功能,但DC在多動時可能導(dǎo)致炎癥和自身免疫性疾病。因此,為了預(yù)防DC介導(dǎo)的疾病,有必要鑒定可以調(diào)節(jié)DC功能的分子。
以前的研究表明,天然化合物可以作為有效的免疫調(diào)節(jié)劑。為了探索這些化合物在調(diào)節(jié)DC功能中的作用,由東京理科大學(xué)西山千春教授領(lǐng)導(dǎo)的日本研究小組,包括岡田光博士,八須正和博士和兒玉直樹博士篩選了150種天然香氣化合物。
“天然芳香化合物存在于植物和微生物中,也常用于食品和日用品中。然而,對單個風(fēng)味化合物的生理活性,特別是免疫反應(yīng)的研究并不多,“西山教授在討論這項研究背后的動機時說,該研究發(fā)表在營養(yǎng)學(xué)前沿。
首先,該團(tuán)隊對芳香化合物進(jìn)行了兩步篩選過程,從而鑒定出一種稱為β-大馬士革的新型有效DC調(diào)節(jié)劑。這種主要成分構(gòu)成了玫瑰香味。
接下來,通過一系列分子和免疫學(xué)測定,研究小組發(fā)現(xiàn)β-damascone抑制DC的幾種功能,包括CD4 + T細(xì)胞的抗原依賴性活化和Th1細(xì)胞(1型輔助細(xì)胞)的發(fā)育。此外,β-大馬士革減少了炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,例如白細(xì)胞介素(IL)-6,IL-12p40和腫瘤壞死因子(TNF)-α。
在討論這些發(fā)現(xiàn)時,Nishiyama教授進(jìn)一步補充說:“我們不僅要觀察有效的活性成分,還要在分子水平上徹底檢查它們的作用機制,直到驗證它們是否具有生理意義。
正如他們所說,在探索β-大馬士革抑制功能背后的機制時,研究小組指出,這些功能是由NRF2介導(dǎo)的,NRF2是一種具有關(guān)鍵抗氧化作用的主轉(zhuǎn)錄因子。發(fā)現(xiàn)NRF1通過其靶基因Hmox1和Nqo<>發(fā)揮這些作用。
β-大馬士革酮的功能進(jìn)一步證實了體內(nèi)接觸性超敏反應(yīng)小鼠模型中的實驗。口服β-大馬士革酮可減少這些小鼠模型中的耳朵炎癥。值得注意的是,這些實驗也證實了NRF2在大馬士革β介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)中的作用。事實上,在NRF2敲除小鼠模型中,即缺乏NRF2的小鼠,耳朵腫脹并未受到抑制。
綜上所述,這項綜合研究表明,β-大馬士革酮可以作為DC介導(dǎo)功能的有效調(diào)節(jié)劑,并可有效減少DC過度激活的炎癥作用。
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