一項關(guān)于侵襲性腦癌膠質(zhì)母細胞瘤的新研究表明，兩種特定的癌細胞突變可能協(xié)同工作，幫助隱藏免疫系統(tǒng)中的腫瘤，提供了一種預(yù)測腫瘤是否會對一類新興免疫治療藥物產(chǎn)生反應(yīng)的可能方法。該研究出現(xiàn)在細胞報告中。

來自17名患者腫瘤的膠質(zhì)母細胞瘤樣本由Herbert Wertheim UF Scripps生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新與技術(shù)研究所的癌癥生物學(xué)家Michalina Janiszewska博士與波士頓Dana-Farber癌癥研究所的計算生物學(xué)家Franziska Michor博士合作進行分析。

該團隊將統(tǒng)計和計算工具與顯微鏡技術(shù)相結(jié)合，突出了單細胞水平的基因突變。數(shù)據(jù)揭示了一個明確的信號：如果腫瘤具有更高頻率的細胞，每個細胞具有兩個已知癌癥基因EGFR和CDK4中的六個以上重復(fù)，它預(yù)測了稱為巨噬細胞的抗炎白細胞侵入組織。Janiszewska說，已知入侵許多腦腫瘤樣本的那些可以抑制炎癥，這可以隱藏癌癥免受免疫攻擊。

一類新的藥物針對這些巨噬細胞，但早期的小型研究表明它們對膠質(zhì)母細胞瘤不夠有效。她說，專注于更有可能受益的患者子集可能會產(chǎn)生不同的結(jié)果。

“我們的研究表明，使用簡單的基因檢測和測量腫瘤細胞多樣性可以在未來識別出對這些針對這些專門的促腫瘤免疫細胞的治療有反應(yīng)的患者，”Janiszewska說。

膠質(zhì)母細胞瘤是一種快速發(fā)展的癌癥，也是最常見的腦癌類型。一旦患者被診斷出來，他們的生存時間通常不到一年半，因此需要新的治療方案。在美國，每年約有12，000人被診斷出患有這種疾病。

攻擊巨噬細胞的新型癌癥免疫療法稱為CSF1R抑制劑。第一個獲得美國食品和藥物管理局批準的是2019年的圖拉里奧。她說，我們需要的是預(yù)測哪些患者最有可能對此類藥物產(chǎn)生反應(yīng)的能力。

“有這些療法的試驗，但它們看起來并沒有為患者帶來好處。最好回到試驗中，看看我們是否可以區(qū)分響應(yīng)者和無響應(yīng)者，“她補充說。

Janiszewska專注于描述她所謂的腫瘤“微環(huán)境”。這著眼于影響癌癥生長和擴散到全身的細胞群落、組織類型、免疫和其他因素。這是抗癌戰(zhàn)爭中數(shù)據(jù)密集型的新戰(zhàn)線，融合了計算生物學(xué)、計算機科學(xué)和實驗室研究，以幫助開發(fā)更精確、個性化、更有效的癌癥治療方法。

從這里開始，Janiszewska希望與領(lǐng)導(dǎo)初始膠質(zhì)母細胞瘤免疫治療臨床試驗的團隊合作，以分析組織樣本。她還想開發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中這對突變的小鼠模型，以更多地了解導(dǎo)致它們吸引隱藏腫瘤的巨噬細胞的機制。

“這項研究絕對讓我們看到組織單個區(qū)域的遺傳多樣性與腫瘤微環(huán)境之間存在聯(lián)系，”Janiszewska說。