下丘腦Menin的下降可能在衰老中起關鍵作用，根據(jù)16月<>日發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上的一項新研究，該研究由廈門的Lige Leng及其同事發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上。這些發(fā)現(xiàn)揭示了以前未知的生理衰老驅動因素，并表明補充簡單的氨基酸可能會減輕一些與年齡相關的變化。

下丘腦已被公認為生理衰老的關鍵介質(zhì)，隨著時間的推移，神經(jīng)炎癥信號傳導過程的增加。反過來，炎癥會促進大腦和外圍的多種與年齡相關的過程。

最近，Leng及其同事發(fā)現(xiàn)，下丘腦蛋白Menin是下丘腦神經(jīng)炎癥的關鍵抑制劑，導致他們詢問Menin在衰老中可能發(fā)揮什么作用。在這里，他們觀察到下丘腦中的Menin水平，而不是星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞，隨著年齡的增長而下降。

為了探索這種下降，他們創(chuàng)造了條件性敲除小鼠，其中Menin活性可能受到抑制。他們發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠中Menin的減少導致下丘腦神經(jīng)炎癥的增加，衰老相關的表型包括骨量和皮膚厚度的減少，認知能力下降以及壽命的適度縮短。

由Menin損失引起的另一個變化是氨基酸D-絲氨酸水平下降，已知是一種神經(jīng)遞質(zhì)，有時用作大豆，雞蛋，魚和堅果中的膳食補充劑。作者表明，這種下降是由于參與其合成的酶的活性喪失(而這種酶又受到Menin的調(diào)節(jié))。

逆轉與年齡相關的Menin丟失能否逆轉生理衰老的跡象?為了驗證這一點，作者將Menin的基因遞送到老年(20個月大)小鼠的下丘腦中。三十天后，他們發(fā)現(xiàn)皮膚厚度和骨量有所改善，以及更好的學習、認知和平衡，這與海馬體內(nèi)D-絲氨酸的增加有關，海馬體是學習和記憶重要的中樞大腦區(qū)域。

值得注意的是，對認知的類似益處，雖然不是對衰老的外圍跡象，可以通過三周的D-絲氨酸膳食補充劑來誘導。

關于Menin在衰老中的作用還有很多需要了解，包括導致其下降的上游過程，關于利用這一途徑的潛力還有很多需要了解的地方，包括表型衰老可以減緩多少，持續(xù)多長時間，以及補充D-絲氨酸是否會引發(fā)其他變化，還有待發(fā)現(xiàn)。

盡管如此，Leng說：“我們推測，隨著年齡的增長，下丘腦中Menin表達的下降可能是衰老的驅動因素之一，Menin可能是連接衰老的遺傳，炎癥和代謝因素的關鍵蛋白質(zhì)。D-絲氨酸是一種潛在的有前途的認知能力下降治療方法。

Leng補充說：“下丘腦內(nèi)側(VMH)Menin信號在老年小鼠中減弱，這會導致全身衰老表型和認知缺陷。Menin對衰老的影響是由神經(jīng)炎癥變化和代謝途徑信號介導的，伴隨著VMH中的絲氨酸缺乏，而VMH中Menin的恢復逆轉了與衰老相關的表型。