卡羅林斯卡醫(yī)學院的研究人員已經(jīng)確定了HOXC13-AS，這是一種人類皮膚特異性長非編碼RNA(lncRNA)，在表皮分化中起著至關(guān)重要的作用。他們的研究強調(diào)了lncRNA在表皮屏障維持和重建中的生理重要性，發(fā)表在Cell Death & Differentiation雜志上。

當皮膚受傷時，表皮角質(zhì)形成細胞將其狀態(tài)從穩(wěn)態(tài)切換到再生狀態(tài)，以重建表皮屏障。然而，支撐這種轉(zhuǎn)變的動態(tài)基因表達和調(diào)控機制是神秘的。這些知識是了解慢性不愈合傷口上皮化失敗的病理機制所必需的。雖然不編碼蛋白質(zhì)，但許多l(xiāng)ncRNA已被確定為基本生物過程中的重要調(diào)節(jié)因子，但它們在表皮分化中的作用在很大程度上仍未得到探索。

在這項新研究中，卡羅林斯卡學院的研究人員在人體皮膚和傷口中進行了RNA測序，并鑒定出一種lncRNA，HOXC13-AS在人體皮膚中特異性表達，當皮膚受傷時，其表達顯著下調(diào)。研究表明，HOXC13-AS促進角質(zhì)形成細胞分化，因此對表皮屏障功能至關(guān)重要。在機制上，HOXC13-AS與COPA(COPI涂層復合亞基α)蛋白相互作用，COPA(COPI涂層復合亞基)蛋白參與貨物蛋白從高爾基體到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的逆行運輸。

“我們的研究表明，HOXC13-AS和COPA蛋白之間的相互作用會干擾逆行轉(zhuǎn)運，從而導致ER應激和角質(zhì)形成細胞分化，”第一作者，醫(yī)學系Solna的Letian Zhang博士說，他最近成功地捍衛(wèi)了他的博士學位。

“人體皮膚中的特異性表達和調(diào)節(jié)ER壓力的關(guān)鍵功能使HOXC13-AS成為一系列顯示慢性ER壓力的皮膚疾病的潛在治療靶點，”Solna醫(yī)學系高級講師Ning Xu Landén說，他是領(lǐng)導這項研究的PI。