記憶B細(xì)胞在接種疫苗或感染后提供長期免疫力方面起著關(guān)鍵作用。在發(fā)表在《免疫》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員描述了一種獨(dú)特而新穎的記憶B細(xì)胞子集，這些細(xì)胞預(yù)測了人類對流感疫苗接種的長期抗體反應(yīng)。

這些效應(yīng)記憶B細(xì)胞似乎準(zhǔn)備在一年后的二次挑戰(zhàn)中產(chǎn)生快速的血清抗體反應(yīng)，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和埃默里大學(xué)的Anoma Nellore博士，F(xiàn)ran Lund博士及其同事報(bào)道。來自轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)分析的證據(jù)表明，該亞群中的細(xì)胞與先前描述的所有記憶B細(xì)胞亞群不同。

UAB研究人員通過細(xì)胞表面存在FcRL5受體蛋白來鑒定新的亞群。在免疫學(xué)中，大量不同的細(xì)胞表面標(biāo)志物用于鑒定和分離免疫細(xì)胞類型。在新的記憶B細(xì)胞亞群中，F(xiàn)cRL5充當(dāng)細(xì)胞內(nèi)T-bet轉(zhuǎn)錄因子陽性表達(dá)的替代標(biāo)記物。各種轉(zhuǎn)錄因子充當(dāng)主調(diào)節(jié)因子，隨著各種細(xì)胞類型的生長和分化，協(xié)調(diào)許多不同基因集的表達(dá)。

Nellore，Lund及其同事發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)cRL5 T-bet記憶B細(xì)胞可以在免疫后七天檢測到，并且這些細(xì)胞的存在與幾個(gè)月后的疫苗抗體反應(yīng)相關(guān)。因此，這些細(xì)胞可能代表一個(gè)早期的、易于監(jiān)測的細(xì)胞區(qū)室，可以預(yù)測對疫苗的長壽命抗體反應(yīng)的發(fā)展。++

這可能有利于開發(fā)更有效的年度流感疫苗。“新的年度流感疫苗必須在冬季流感季節(jié)前幾個(gè)月進(jìn)行測試，然后生產(chǎn)，”隆德說。“這意味著我們必須對明年冬天會傳播哪種流感毒株做出有根據(jù)的猜測。

為什么提前這么長時(shí)間制作候選疫苗?隆德說，制藥公司在為志愿者接種疫苗后需要等待數(shù)周，以了解新疫苗是否會引起持續(xù)數(shù)月的持久免疫反應(yīng)。“目前研究的一個(gè)潛在結(jié)果是，我們可能已經(jīng)確定了一種預(yù)測流感疫苗耐久性的新方法，該方法將在幾天內(nèi)而不是幾周或幾個(gè)月內(nèi)給我們答案，”Lund說。“如果是這樣，這種類型的早期'生物標(biāo)志物'可用于在接近流感季節(jié)時(shí)測試流感疫苗 - 并且移動該時(shí)間表可能會讓我們更好地預(yù)測新的年度疫苗的正確流感毒株。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，季節(jié)性流感每年導(dǎo)致290萬至000萬人死亡。650 年全球流感疫苗市場規(guī)模超過 000 億美元。

要了解免疫研究，記住接種疫苗的人隨后遇到流感病毒時(shí)會發(fā)生什么是有用的。

在暴露于先前遇到的抗原(例如流感疫苗中滅活流感上的血凝素)后，免疫系統(tǒng)會啟動由預(yù)先存在的記憶B細(xì)胞主導(dǎo)的召回反應(yīng)，這些記憶B細(xì)胞可以產(chǎn)生新的子細(xì)胞或可以快速增殖并分化為短壽命漿母細(xì)胞的細(xì)胞，從而產(chǎn)生抗體以降低發(fā)病率和死亡率。這些后一種B細(xì)胞被稱為“效應(yīng)”記憶B細(xì)胞。

“最好的疫苗誘導(dǎo)長壽命漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞的形成，”UAB微生物學(xué)系Charles H. McCauley教授兼免疫學(xué)研究所所長Lund說。“漿細(xì)胞生活在你的骨髓中，產(chǎn)生可以在你的血液中找到的保護(hù)性抗體，而記憶B細(xì)胞在你的淋巴結(jié)和肺部等組織中存活多年。

隆德說：“盡管漿細(xì)胞在接種麻疹疫苗等疫苗后可以存活數(shù)十年，但其他漿細(xì)胞在接種疫苗后衰減得更快，正如 COVID-19 所見。“如果發(fā)生這種情況，記憶B細(xì)胞變得非常重要，因?yàn)檫@些長壽命的細(xì)胞可以快速對感染做出反應(yīng)，并且可以迅速開始產(chǎn)生抗體。

在這項(xiàng)研究中，UAB研究人員觀察了在三年內(nèi)接受流感疫苗的人類志愿者血液中分離的B細(xì)胞，以及扁桃體切除術(shù)后獲得的扁桃體組織的B細(xì)胞。

他們比較了幼稚B細(xì)胞，F(xiàn)cRL5 T-bet血凝素特異性記憶B細(xì)胞，F(xiàn)cRL5++負(fù)T-賭注負(fù)血凝素特異性記憶B細(xì)胞和抗體分泌B細(xì)胞，使用標(biāo)準(zhǔn)表型分析和單細(xì)胞RNA測序。他們發(fā)現(xiàn)FcRL5 T-bet血凝素特異性記憶B細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄上與效應(yīng)樣記憶細(xì)胞相似，而FcRL5++負(fù)T-賭注負(fù)血凝素特異性記憶B細(xì)胞表現(xiàn)出干細(xì)胞樣中樞記憶特性。

分泌抗體的B細(xì)胞需要產(chǎn)生大量的能量來產(chǎn)生抗體，它們還必須開啟保護(hù)細(xì)胞免受強(qiáng)烈代謝的一些有害副作用的過程，包括控制危險(xiǎn)的活性氧和增強(qiáng)未折疊的蛋白質(zhì)反應(yīng)。

FcRL5 T-bet血凝素特異性記憶B細(xì)胞不表達(dá)漿細(xì)胞承諾因子，但表達(dá)轉(zhuǎn)錄，表觀遺傳和代謝功能程序，使這些細(xì)胞用于抗體產(chǎn)生。這些包括能量密集型代謝過程和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的上調(diào)基因。++

因此，F(xiàn)cRL5 T-bet血凝素特異性記憶B細(xì)胞在接種后第7天表達(dá)細(xì)胞內(nèi)免疫球蛋白，這是早期過渡到抗體分泌細(xì)胞的跡象。此外，人扁桃體來源的FcRL5 T-bet記憶B在體外分化為抗體分泌細(xì)胞的速度比FcRL5更快。++++負(fù)T-賭注負(fù)血凝素特異性記憶B細(xì)胞。

Lund和Nellore是UAB傳染病醫(yī)學(xué)系的副教授，是該研究的共同通訊作者，“流感特異性效應(yīng)記憶B細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄不同子集預(yù)測人類對疫苗接種的長期抗體反應(yīng)。