根據(jù)一項(xiàng)動(dòng)物研究的結(jié)果，南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種藥物，有可能抑制骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛性過(guò)度炎癥。

22月805日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究結(jié)果顯示，一種藥物化合物R011 / CX-130可以調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞受體GP<>，該受體發(fā)出抗體何時(shí)攻擊病毒或感染的信號(hào)。動(dòng)物模型研究表明，該藥物化合物可以破壞受體對(duì)炎癥的過(guò)度激活，并且仍然可以控制疼痛和僵硬。

“我們看到了對(duì)關(guān)節(jié)疼痛，結(jié)構(gòu)和功能的深遠(yuǎn)影響，”凱克醫(yī)學(xué)院骨科，干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)教授Denis Evseenko博士說(shuō)。

該藥物在小鼠和其他動(dòng)物模型中的積極影響使研究人員對(duì)其即將進(jìn)行的人類(lèi)試驗(yàn)中的潛力充滿(mǎn)希望。今年，該團(tuán)隊(duì)將與初創(chuàng)公司Carthronix合作，啟動(dòng)R1 / CX-2用于治療患者骨關(guān)節(jié)炎的安全性和初步療效綜合臨床試驗(yàn)(805期和011A期)。

GP130：保護(hù)者還是叛變者?

特別是GP130招募白細(xì)胞來(lái)發(fā)起對(duì)感染的攻勢(shì)。然而，它也召喚攻擊者來(lái)應(yīng)對(duì)我們自己關(guān)節(jié)斷裂的軟骨碎片 - 以及有害影響。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，其結(jié)果是關(guān)節(jié)過(guò)度炎癥 - 骨關(guān)節(jié)炎 - 導(dǎo)致超過(guò)32萬(wàn)美國(guó)成年人的衰弱性慢性疼痛和僵硬。

“在試圖解決這個(gè)問(wèn)題的過(guò)程中，免疫系統(tǒng)會(huì)造成更大的損害，”Evseenko說(shuō)。“但GP130是一種重要的受體。你不能抑制它，因?yàn)樗墙】蹈杉?xì)胞以及心血管和免疫功能所必需的。

目前，骨關(guān)節(jié)炎尚無(wú)治愈方法。醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行物理治療、運(yùn)動(dòng)和減肥以緩解某些癥狀、非處方止痛藥，甚至關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

破壞過(guò)度炎癥

Evseenko及其同事的研究表明，僅用藥物或基因修飾阻斷GP130的許多信號(hào)級(jí)聯(lián)中的一個(gè)，就可以防止作為骨關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的超炎癥反應(yīng)。

動(dòng)物模型中也有跡象表明，干預(yù)措施可能導(dǎo)致組織再生和愈合，Evseenko說(shuō)。

研究人員在這項(xiàng)研究中的第一步是表明他們可以阻止骨關(guān)節(jié)炎中觀察到的過(guò)度炎癥背后的細(xì)胞過(guò)程。為此，南加州大學(xué)Eli和Edythe Broad CIRM再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究中心的基因組修飾設(shè)施對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造，以一種阻止特定GP130信號(hào)級(jí)聯(lián)被激活的方式用一種氨基酸代替另一種氨基酸。

小鼠顯示出對(duì)關(guān)節(jié)炎的抵抗力跡象。與其他小鼠相比，它還顯示出卓越的愈合和再生能力。例如，小鼠似乎沒(méi)有用疤痕治愈皮膚傷口，而是完全再生新皮膚，包括毛囊，腺體和其他皮膚亞結(jié)構(gòu)。

“沒(méi)有白細(xì)胞沖到現(xiàn)場(chǎng)，也沒(méi)有發(fā)生過(guò)度炎癥，”Evseenko說(shuō)。

接下來(lái)，Evseenko與獸醫(yī)學(xué)博士Mark Hurtig及其在圭爾夫大學(xué)安大略獸醫(yī)學(xué)院的同事合作，在骨關(guān)節(jié)炎的小型和大型動(dòng)物模型中測(cè)試R805 / CX-011。

這項(xiàng)雙盲研究模仿了人體臨床試驗(yàn)。研究人員在三種不同劑量下測(cè)試了該藥物的效果，然后將其與安慰劑對(duì)照組進(jìn)行了比較。

Evseenko說(shuō)，除了減少關(guān)節(jié)疼痛以及對(duì)結(jié)構(gòu)和功能的影響外，結(jié)果還顯示出明顯的“劑量依賴(lài)性效應(yīng)”，這對(duì)藥物療效至關(guān)重要。

后續(xù)步驟：1 期和 2A 期試驗(yàn)

這種新藥是先前發(fā)現(xiàn)的針對(duì)GP423的化合物RCGD130的高級(jí)版本，將在即將到來(lái)的1期和2A期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。Evseenko，醫(yī)學(xué)博士Jay Lieberman，凱克醫(yī)學(xué)院骨科主任兼教授，該研究的合著者，以及Carthronix團(tuán)隊(duì)已從國(guó)防部獲得超過(guò)5萬(wàn)美元用于資助這項(xiàng)研究，該研究將在多達(dá)805名患者中測(cè)試R011 / CX-70膝蓋注射。

目前，許多骨關(guān)節(jié)炎患者只接受物理治療和非甾體抗炎藥來(lái)控制病情。但這些補(bǔ)救措施通常不足以恢復(fù)功能并消除骨贅引起的劇烈疼痛，骨贅是長(zhǎng)期發(fā)炎的關(guān)節(jié)上生長(zhǎng)的微小骨尖刺。據(jù)估計(jì)，3%的骨關(guān)節(jié)炎患者 - 僅在美國(guó)就有約1萬(wàn)人 - 因此對(duì)阿片類(lèi)藥物上癮。

注射R805 / CX-011可以提供更便宜，侵入性較小的選擇，可以在門(mén)診每年多次進(jìn)行。它有可能延遲甚至減少關(guān)節(jié)置換手術(shù)的需求，這是FDA批準(zhǔn)的唯一現(xiàn)有骨關(guān)節(jié)炎治療方法。

研究人員還計(jì)劃探索R805 / CX-011在廣泛的其他醫(yī)療條件下刺激組織再生的功效，包括肺纖維化和慢性肥胖引起的骨質(zhì)流失。