細(xì)胞脂質(zhì)的常規(guī)分析主要涉及大量收集的細(xì)胞提取物的輻射分析和質(zhì)譜分析。該方法在分析大量樣品時(shí)耗時(shí)、勞動(dòng)密集且繁瑣。這個(gè)問題需要解決，以闡明20，000種人類基因與脂質(zhì)代謝之間的關(guān)系。

在一項(xiàng)新的研究中，京都大學(xué)的研究人員開發(fā)了O-ClickFC，這是一種將活細(xì)胞中脂質(zhì)的豐度和空間分布轉(zhuǎn)換為簡(jiǎn)單的熒光信號(hào)信息并以超高速(每秒10，000個(gè)細(xì)胞)進(jìn)行分析的技術(shù)。這是使用獨(dú)特的點(diǎn)擊反應(yīng)完成的，該反應(yīng)可以用活細(xì)胞中的熒光染料標(biāo)記脂質(zhì)。通過(guò)將這項(xiàng)技術(shù)與“基因組編輯”相結(jié)合，可以從具有所有人類基因突變的細(xì)胞群中選擇脂質(zhì)代謝異常的細(xì)胞，并確定致病基因。

作為一項(xiàng)示范性實(shí)驗(yàn)，研究小組確定了49個(gè)對(duì)磷脂酰膽堿(PC)代謝很重要的基因，磷脂酰膽堿是人體脂質(zhì)的主要成分，并在此過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了許多新基因，包括FLVCR1。從徹底的分析中， 發(fā)現(xiàn) FLVCR1 在膽堿的攝取中發(fā)揮作用， 膽堿是正常身體機(jī)能和人類健康所必需的營(yíng)養(yǎng)素.此外，研究人員闡明了突變FLVCR1的部分發(fā)病機(jī)制，該機(jī)制導(dǎo)致遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和膽堿攝取喪失。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上。

多年來(lái)，很明顯，代謝異常是癌癥、肥胖和糖尿病等疾病的來(lái)源。因此，O-ClickFC不僅可以用于分析脂質(zhì)，還可以用于分析各種代謝物，例如糖和氨基酸，以確定將發(fā)病機(jī)制和代謝異常聯(lián)系起來(lái)的遺傳因素，以及發(fā)現(xiàn)候選分子作為治療靶點(diǎn)。