美國國立衛(wèi)生研究院的一項臨床試驗發(fā)現(xiàn)，一種藥物denosumab顯著減少了患有纖維發(fā)育不良的成年人的異常骨轉(zhuǎn)換，這是一種以骨骼脆弱和畸形為特征的罕見疾病。骨轉(zhuǎn)換是舊骨不斷被新骨替換的過程，在纖維發(fā)育不良中異常加速并導(dǎo)致骨骼異常異常。

八名參與者的研究由國家牙科和顱面研究所(NIDCR)和NIH臨床中心的研究人員進行。結(jié)果表明，地諾單抗可以通過實現(xiàn)健康的骨形成來改善患者的生活質(zhì)量。這些發(fā)現(xiàn)作為通信報告發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

纖維發(fā)育不良源于基因突變，這些突變導(dǎo)致疤痕樣(纖維)組織從兒童早期開始取代健康骨骼。這些纖維病變以加速骨更新為特征，使骨骼變?nèi)?，?dǎo)致骨骼畸形、骨折、身體殘疾和疼痛。在某些情況下，病變會壓迫器官和神經(jīng)，損害視力和呼吸等功能。

“手術(shù)仍然是纖維發(fā)育不良引起的骨折和畸形的標準治療方法，”資深作者，NIDCR的臨床研究員Alison Boyce博士說。“地諾單抗是第一種似乎影響纖維發(fā)育不良病變行為并改善患者疾病預(yù)后的藥物。

地諾單抗是一種經(jīng)美國食品和藥物管理局許可的藥物，用于治療骨質(zhì)疏松癥和癌癥引起的骨骼問題。它阻斷一種叫做RANKL(核因子kappa-Β配體的受體激活劑)的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在纖維發(fā)育不良患者中升高，被認為可以促進骨轉(zhuǎn)換。

在2期臨床試驗中，八名女性在六個月內(nèi)接受了高劑量的地諾單抗。在治療期結(jié)束時，患者的骨活檢和掃描顯示病變內(nèi)的骨轉(zhuǎn)換顯著減少。血液中與骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的蛋白質(zhì)也下降到正常水平。這些結(jié)果表明，治療改善了患者骨骼的質(zhì)量和強度。

患者還注意到服用地諾單抗時并發(fā)癥減少。一名肋骨病變患者報告肺功能增強。另一位患有顱骨纖維發(fā)育不良的參與者經(jīng)歷了視力改善。

“這項試驗是NIDCR25年臨床研究的高潮，以了解纖維發(fā)育不良的潛在機制并確定有希望的治療方法，”NIDCR主任Rena D'Souza，D.D.S.，Ph.D.說。

雖然地諾單抗顯示出希望，但在停止服藥后，除一名患者外，所有患者的骨轉(zhuǎn)換異常都恢復(fù)了。在四名患者中，骨轉(zhuǎn)換超過了治療前的水平。博伊斯博士指出，臨床醫(yī)生在治療患者時考慮這些風(fēng)險至關(guān)重要。

為了確定早期干預(yù)地諾單抗是否可以完全防止病變形成，Boyce博士和她的團隊現(xiàn)在正在一項針對纖維發(fā)育不良兒童的新臨床試驗中測試該藥物。