約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，在有被診斷患有自閉癥譜系障礙的兒童的家庭中，他們發(fā)現(xiàn)父親精子DNA上的化學(xué)“標(biāo)記”與3歲孩子的自閉癥特征之間存在聯(lián)系。

這項(xiàng)研究于27月<>日發(fā)表在《分子精神病學(xué)》上，增加了越來(lái)越多的證據(jù)表明，所謂的表觀基因組影響自閉癥譜系障礙的起源，自閉癥譜系障礙是一系列影響大腦的發(fā)育條件，其特征是重復(fù)行為和社會(huì)溝通問(wèn)題。DNA中的表觀遺傳變化不會(huì)改變遺傳密碼本身，但它們會(huì)擾亂身體“讀取”和使用遺傳密碼的方式。

研究人員警告說(shuō)，這項(xiàng)研究是在一小群人中 - 45名父親和31名兒童 - 研究結(jié)果可能會(huì)也可能不會(huì)在普通人群中成立。但是，他們說(shuō)，如果進(jìn)一步的研究證實(shí)了他們的工作，他們發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳跡象可能是自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在標(biāo)志，并可能有助于家庭為自閉癥特征的兒童提供早期干預(yù)。

“這項(xiàng)研究還可以提供有關(guān)遺傳對(duì)自閉癥的貢獻(xiàn)的見(jiàn)解，這些貢獻(xiàn)可能被基因測(cè)序分析所遺漏，該分析僅關(guān)注直接DNA代碼，”聯(lián)合首席研究員Heather Volk博士說(shuō)，他是約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院心理健康副教授，也是溫迪克拉格自閉癥和發(fā)育障礙中心主任。

“表觀基因組的變化可能受到基因，環(huán)境或年齡的影響，新的研究可以向我們展示更多關(guān)于父母的表觀遺傳變化如何影響兒童健康的信息，”聯(lián)合首席研究員Andrew Feinberg博士說(shuō)，他是約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院，懷廷工程學(xué)院和彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的彭博杰出教授。Feinberg在1980年代率先進(jìn)行了研究，確定了影響癌癥發(fā)展的表觀遺傳變化。

在目前的研究中，研究人員專(zhuān)注于一種稱(chēng)為DNA甲基化的表觀遺傳改變，其中某些化學(xué)基團(tuán)附著在引導(dǎo)基因開(kāi)/關(guān)開(kāi)關(guān)的DNA區(qū)域。當(dāng)甲基化出錯(cuò)時(shí)，某些基因會(huì)異常打開(kāi)或關(guān)閉，從而引發(fā)細(xì)胞行為問(wèn)題。

“由于DNA本身的遺傳變化只能解釋自閉癥的一小部分，我們的研究表明，現(xiàn)在是時(shí)候擴(kuò)大對(duì)父親精子DNA甲基化的研究，看看這是否有助于識(shí)別自閉癥風(fēng)險(xiǎn)和與之相關(guān)的受影響基因，”高級(jí)研究數(shù)據(jù)分析師Jason Feinberg說(shuō)，他與Rose Schrott一起， 博士，是該研究的第一作者。

約翰霍普金斯大學(xué)的新研究利用了已經(jīng)參加一項(xiàng)全國(guó)性研究的參與者的數(shù)據(jù)，即早期自閉癥風(fēng)險(xiǎn)縱向調(diào)查，該研究跟蹤了美國(guó)有兒童被診斷患有自閉癥的家庭。研究人員在伴侶懷孕時(shí)使用從研究中的男性收集的精液樣本。

研究人員還收集了父親和孩子的信息，例如他們?cè)谏缃环磻?yīng)量表(SRS)上的分?jǐn)?shù)，這是許多臨床醫(yī)生使用的社交焦慮標(biāo)準(zhǔn)行為評(píng)估。SRS評(píng)分越高，表明自閉癥的診斷越有可能。

在目前的約翰霍普金斯大學(xué)研究中，包括的80名父親和45名兒童中，約有31%被確定為白人和非西班牙裔，年齡都在28至51.2歲之間。

在所有父親精子樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)了94個(gè)差異DNA甲基化區(qū)域，這些區(qū)域與兒童在SRS量表上的高分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明自閉癥特征的可能性。沒(méi)有一個(gè)父親被診斷為自閉癥譜系障礙。

在94個(gè)差異甲基化區(qū)域中，其中14個(gè)區(qū)域與控制突觸或神經(jīng)元之間連接的基因重疊，大腦中新神經(jīng)元的發(fā)育和腦細(xì)胞成熟。在先前與自閉癥相關(guān)的基因中發(fā)現(xiàn)了另外14個(gè)差異甲基化區(qū)域。

在與兒童高SRS評(píng)分最顯著相關(guān)的四個(gè)差異精子甲基化區(qū)域中，研究人員發(fā)現(xiàn)SRS評(píng)分最高和最低的兒童的甲基化水平差異在5.5%至8%之間。在單獨(dú)的研究中，也發(fā)現(xiàn)與孩子高SRS評(píng)分高度相關(guān)的父系精子中約22個(gè)差異甲基化區(qū)域在自閉癥患者的死后腦組織中被差異甲基化。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員說(shuō)，他們的研究檢查了懷孕期間采集的精子樣本，以確保他們確定了可能影響自閉癥特征的甲基化水平，這一點(diǎn)很重要。

研究人員表示，他們的研究結(jié)果需要在有自閉癥兒童的更大群體以及普通人群中復(fù)制。