EB病毒(EBV)很容易通過體液傳播，主要是唾液，例如接吻，共享飲料或使用相同的飲食用具。毫不奇怪，EB病毒也是最普遍的病毒之一：世界上90%以上的人口已被感染，通常在童年時期。

EB病毒引起傳染性單核細胞增多癥和類似疾病，但通常沒有癥狀。大多數感染是輕微的，但病毒在體內持續(xù)存在，變得潛伏或不活躍，有時會重新激活。長期潛伏感染與幾種慢性炎癥和多種癌癥有關。

在 12 年 2023 月 <> 日發(fā)表在《自然》雜志上的一篇新論文中，加州大學圣地亞哥分校、加州大學圣地亞哥分校摩爾斯癌癥中心和加州大學圣地亞哥分校路德維希癌癥研究中心的研究人員首次描述了該病毒如何利用基因組弱點導致癌癥，同時降低身體抑制癌癥的能力。

這些發(fā)現顯示了“病毒如何誘導人類11號染色體的切割，引發(fā)基因組不穩(wěn)定性的級聯，這可能會激活引起白血病的癌基因并使主要的腫瘤抑制因子失活，”高級研究作者Don Cleveland博士說，他是加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院醫(yī)學，神經科學和細胞與分子醫(yī)學的杰出教授。

“這是如何選擇性誘導'脆弱DNA'位點切割的首次證明。

每個人的基因組或全套基因都是脆弱的位點，特定的染色體區(qū)域在復制時更容易產生突變、斷裂或間隙。有些是罕見的，有些是常見的;所有這些都與疾病和疾病有關，有時是遺傳性疾病，有時不是，例如許多癌癥。

在這項新研究中，克利夫蘭及其同事專注于EBNA1，這是一種在感染EBV的細胞中持續(xù)存在的病毒蛋白。以前已知EBNA1在復制起源處與EBV基因組中的特定基因組序列結合。研究人員發(fā)現，EBNA1還在人類11號染色體上的一個脆弱位點結合一組EBV樣序列，其中蛋白質豐度的增加會觸發(fā)染色體斷裂。

其他先前的研究表明，EBNA1抑制p53，p53是一種在控制細胞分裂和細胞死亡中起關鍵作用的基因。它還在正常時抑制腫瘤形成。另一方面，p<>的突變與癌細胞的生長有關。

當科學家們檢查來自全基因組泛癌癥分析項目的2種腫瘤類型的439，38種癌癥的全基因組測序數據時，他們發(fā)現具有可檢測到EBV的癌癥腫瘤顯示出更高水平的11號染色體異常，包括100%的頭頸癌病例。

“對于一種對大多數人無害的無處不在的病毒，識別易患潛伏感染相關疾病的風險個體仍然是一項持續(xù)的努力，”該研究的第一作者Julia Li博士說，他是克利夫蘭實驗室的博士后研究員。

“這一發(fā)現表明，對EBNA1誘導的11號染色體片段化的易感性取決于對潛伏感染中產生的EBNA1水平的控制，以及每個個體中存在于11號染色體上的EBV樣序列數量的遺傳變異性。展望未來，這些知識為篩查EBV相關疾病發(fā)展的危險因素鋪平了道路。此外，阻斷EBNA1在11號染色體上的這組序列上的結合可以用來預防EBV相關疾病的發(fā)展。