倫敦大學學院和UCLH的一項世界首創(chuàng)試驗發(fā)現(xiàn)了一種新的阿爾茨海默病基因療法，能夠安全成功地降低已知導致該疾病的有害tau蛋白的水平。

該試驗由顧問神經(jīng)學家Catherine Mummery博士(UCL Queen Square Institute of Neurology和National Hospital for Neurology and Neurosurgery)領導，代表了首次在癡呆和阿爾茨海默病中采用“基因沉默”方法。

該方法使用一種名為BIIB080(/ IONIS-MAPTRx)的藥物，這是一種反義寡核苷酸(用于阻止RNA產(chǎn)生蛋白質)，以“沉默”編碼tau蛋白的基因 - 稱為微管相關蛋白tau(MAPT)基因。這可以防止基因以可劑量和可逆的方式翻譯成蛋白質。它還會降低這種蛋白質的產(chǎn)生并改變疾病的進程。

需要在更大的患者群體中進行進一步的試驗，以確定這是否會導致臨床益處，但發(fā)表在Nature Medicine上的1期結果 - 來自46名患者的結果 - 是這種方法具有生物學效應的第一個跡象。

目前沒有針對tau的治療方法。藥物aducanumab和lecanemab - 最近被FDA批準在某些情況下使用 - 針對AD中單獨的疾病機制，淀粉樣蛋白斑塊的積累。

1期試驗研究了BIIB080的安全性，它在體內的作用以及它靶向MAPT基因的效果。它涉及UCL癡呆癥研究中心，由NIHR UCLH生物醫(yī)學研究中心支持，由NIHR UCLH生物醫(yī)學研究中心支持，并在NHNN的Leonard Wolfson實驗神經(jīng)病學中心進行。

總共有46名患者，平均年齡為66歲，參加了該試驗，該試驗于2017年至2020年進行。該試驗觀察了與安慰劑相比，通過鞘內注射(通過椎管注射到神經(jīng)系統(tǒng))給予的三劑藥物。

結果顯示，該藥物耐受性良好，所有患者完成治療期，超過90%的患者完成治療后期。

治療組和安慰劑組的患者都經(jīng)歷了輕度或中度的副作用 - 最常見的是注射藥物后的頭痛。然而，在給予該藥物的患者中未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良事件。

研究小組還研究了中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中兩種形式的tau蛋白 - 一種可靠的疾病指標 - 在研究期間。

他們發(fā)現(xiàn)，在接受最高劑量藥物的兩個治療組中，50周后CNS中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的總tau和熒光粉tau濃度水平降低了24%以上。

Mummery博士說：“我們需要進一步的研究，以了解該藥物在多大程度上可以減緩疾病軀體癥狀的進展，并在老年人和更大的人群以及更多樣化的人群中評估該藥物。

“但這些結果是向前邁出的重要一步，證明我們可以成功地用基因沉默藥物靶向tau，以減緩 - 甚至可能逆轉 - 阿爾茨海默病，以及未來由tau積累引起的其他疾病。