根據(jù)猶他大學(xué)健康科學(xué)家的一項(xiàng)新研究，一種罕見(jiàn)的基因突變可以幫助解釋為什么一些家庭更容易患糖尿病和腎衰竭。他們說(shuō)，在一個(gè)家庭的多代人中發(fā)現(xiàn)的這一發(fā)現(xiàn)最終可能導(dǎo)致一系列患者對(duì)這些疾病的更好治療，無(wú)論他們是否遺傳了突變。

“過(guò)去，我們?cè)谶@里和那里看到過(guò)零星病例，但這是第一個(gè)證明這種突變可以遺傳的家庭，”該研究的通訊作者，U of U Health內(nèi)科副教授Marcus Pezzolesi說(shuō)。“令人興奮的是，正在開(kāi)發(fā)的療法不僅可以改善這個(gè)家庭的病情，而且可以更廣泛地改善有腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者。

這項(xiàng)研究是與喬斯林糖尿病中心和波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院合作進(jìn)行的，發(fā)表在NPJ基因組醫(yī)學(xué)上。

科學(xué)家們?cè)缇椭?，超重或肥胖的人產(chǎn)生較少的脂聯(lián)素，脂聯(lián)素是一種促進(jìn)胰島素敏感性、抑制細(xì)胞死亡和減少炎癥的激素。因此，這些人更容易出現(xiàn)胰島素抵抗、2 型糖尿病、腎臟疾病和其他危及生命的疾病。

為了確定糖尿病腎病是否有遺傳原因，Pezzolesi及其同事分析了在Joslin糖尿病中心收集的14名單家族成員的DNA樣本。總的來(lái)說(shuō)，三代人的六名家庭成員患有糖尿病和終末期腎病。

深入研究，研究人員使用全基因組測(cè)序來(lái)分離出一種名為ADIPOQ的基因缺陷，該基因編碼脂聯(lián)素蛋白。這種突變縮短了基因，破壞了其產(chǎn)生激素的能力，這種激素會(huì)分解神經(jīng)酰胺，這是一種類(lèi)似于膽固醇的脂肪物質(zhì)。因此，具有突變的人具有更高水平的神經(jīng)酰胺。先前的研究表明，神經(jīng)酰胺是2型糖尿病發(fā)病的驅(qū)動(dòng)力，并可能導(dǎo)致糖尿病腎病。

在人類(lèi)胚胎腎細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種突變的單個(gè)拷貝能夠減少脂聯(lián)素的產(chǎn)生。研究人員確定，這種突變發(fā)生在每57，000人中約有一人。

總體而言，與用作對(duì)照組的非攜帶者相比，基因突變的攜帶者血液中循環(huán)的脂聯(lián)素減少了約85%，血液中循環(huán)的神經(jīng)酰胺水平高出30%。

“對(duì)我來(lái)說(shuō)最令人興奮的是，這一發(fā)現(xiàn)使我們能夠證實(shí)數(shù)十年的動(dòng)物研究，”該研究的共同通訊作者，U of U Health營(yíng)養(yǎng)與綜合生理學(xué)副教授William Holland說(shuō)。“脂聯(lián)素在調(diào)節(jié)胰島素敏感性、葡萄糖耐量和神經(jīng)酰胺水平方面的生物學(xué)效應(yīng)在小鼠中已經(jīng)得到很好的證實(shí)。目前的研究表明，脂聯(lián)素的損失會(huì)損害人類(lèi)的代謝健康。

雖然這項(xiàng)研究是在單個(gè)家庭中進(jìn)行的，但Holland表示，其研究結(jié)果可能對(duì)許多人對(duì)這些疾病的診斷和治療產(chǎn)生廣泛影響。“我們可以利用這些發(fā)現(xiàn)作為開(kāi)發(fā)個(gè)性化藥物的起點(diǎn)，模仿脂聯(lián)素的有益作用，降低糖尿病和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)，”他說(shuō)。